طراحی یک پروموتر کایمریک دارای منطقه پروموتری شبیه به پروموتر سوروایوین (survivin) به منظور رونویسی هدف مند در سلول های سرطانی سینه

Authors

samila farokhimanesh

of medical biotechnology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran fatemeh rahbarizadeh

department of medical biotechnology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran abbas kamali

department of laser, faculty of dentistry, tehran university of medical sciences, tehran, iran gholamreza moghaddampour

school of medical science, azad university of medical sciences, tehran, iran

abstract

هدف: بزرگترین چالش در ژن درمانی سرطان دستیابی به بالاترین درجه اختصاصیت و کارایی در هدف گیری سلول های سرطانی است. به دلیل این که هدف ژن درمانی سرطان ریشه کن کردن سلول های سرطانی است و بسیاری از ژن های درمانی اگر در سلول های طبیعی بیان شوند، می توانند مضر باشند. استفاده از پروموتر ژن هایی که به طور اختصاصی در سلول های سرطانی بیان می شوند یا نسبت به سلول های طبیعی بیان بسیار بالاتری دارند، در ژن درمانی سرطان بسیار مورد توجه قرار گرفته است. در این تحقیق استفاده از یک پروموتر خاص سرطان با بیان بالا بررسی شد. مواد و روش ها: در راستای تکثیر و به کارگیری پروموتر خاص سرطان به منظور ایجاد یک سازه برای مقاصد ژن درمانی، با استفاده از nested-pcr پروموتری از ژنوم انسانی جداسازی شد که در حدود 34 درصد به پروموتر سوروایوین شباهت داشت. سوروایوین یکی از اعضای خانواده ژن های ضد مرگ برنامه ریزی شده سلولی است و در بیشتر سرطان های سینه افزایش بیان آن مشاهده شده است. این قطعه ژنی براساس بررسی های انجام شده در سایت های promoter scan، epd، transfac، compel و trrd دارای دو جایگاه اتصال رونویسی مشابه با پروموتر سوروایوین بود که به وسیله عوامل رونویسی e2f و stat1 شناسایی می شد. این پروموتر به همراه بخش های پاسخ دهنده به شرایط محیطی هیپوکسی و استروژن (ریزمحیط سلول های سرطانی سینه) و ژن پیش آپوپتوزی tbid در ناقل pcdna3.1/hygro+ کلون شد. نتایج: نتایج rt-pcr نیمه کمّی سلول های سرطانی ترانسفکت شده نشان می دهد که این قطعه ژنی (شبه پروموتر سوروایوین) دارای توانایی تقریباً برابر پروموتر cmv برای بیان ژن tbid است. نتیجه گیری: استفاده از یک پروموتر کایمریک در هدایت یک ژن پیش آپوپتوزی برای از بین بردن سلول های سرطانی ابزاری بسیار امیدوار کننده در راستای درمان سرطان است که با القای اختصاصی مرگ برنامه ریزی شده در این سلول ها به شکلی طبیعی باعث انهدام این سلول ها می شود. سازه حاصل در مقایسه با دو سازه کنترل، توانایی بالایی در بیان ژن پیش آپوپتوزی از خود نشان می دهد.

Upgrade to premium to download articles

Sign up to access the full text

Already have an account?login

similar resources

افزایش خطر ابتلا به سرطان معده با ژنوتیپ CC در چندشکلی -31C/G پروموتر ژن Survivin

زمینه و هدف : سرطان معده یکی از شایع‌ترین سرطان‌ها در سراسر جهان است. ژن Survivin با کدکردن یک پروتئین مهارکننده آپوپتوز، نقش مهمی در حفظ یکپارچگی مخاط معده داشته و برای عملکرد طبیعی معده لازم است. در سرطان معده بیان این ژن به‌طور قابل توجهی افزایش می‌یابد. با توجه به نقش چندشکلی‌های ناحیه پروموتری در بیان ژن‌ها، این مطالعه به منظور تعیین چندشکلی تک‌نوکلئوتیدی -31C/G (rs9904341) در پروموتر ژنSu...

full text

افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه با کاهش تعداد تکرارهای VNTR پروموتر ژن RHOB

Background & Aims: Breast cancer is the most common cancer among women and the second most common cause of death from cancer. In Iran, of 10 to 15 women, one woman has the risk of breast cancers. The RHOB gene is one of the genes that is associated with cancer and the coding of the protein with GTPase functional and studies have shown that expression of this gene increases in breast cancer...

full text

بررسی ارتباط پلی مورفیسمG/C 31- در پروموتر ژن Survivin با خطر ابتلا به بیماری مالتیپل اسکلروزیس

زمینه و هدف: مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری وابسته به سیستم ایمنی با علل ناشناخته است و یکی از مهم­ترین بیماری­های ناتوان کننده نورولوژیک در بالغین می­باشد که بخش میلین سیستم اعصاب در آن تخریب می­شوند. ارتباط میان بیماری MS و آپوپتوز نشان می‌دهد که در بیماران، بیان بسیاری از ژن‌های دخیل در مهار آپوپتوز سلول‌های ایمنی افزایش پیدا کرده، مانند ژن Survivin که موجب فعالیت بیشتر این سلول‌ها شده و آ...

full text

مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی‌شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه

 Background and Objective: Harnessing immune system and its powerful arm, T lymphocytes, against tumor cells are yielding promising results in cancer immunotherapy. Using two arms of immune system in the designing of engineered T cells expressing chimeric receptors with anti-HER2 nanobody (camelid single domain antibody) seems to be an effective strategy in the targeted cancer therapy.   ...

full text

ایجاد توتون تراریخت تولیدکننده لاکاز قارچی با استفاده از یک پروموتر دارای بیان ریشه-ویژه

لاکازها گروهی از گلیکوپروتئین‏ها با ویژگی پلیفنلاکسیدازی هستند که می‌توانند ترکیبات گوناگونی را اکسید نمایند. این گروه آنزیمی در گیاهان، قارچ‌ها، حشرات و باکتری‌ها بیان می‌شوند و دارای نقش‌های مهمی در فعالیت‌های زیستی و کاربردهای گوناگونی در صنایع غذایی، دارویی، نساجی و حتی نظامی می‌باشند. با توجه به ساختار این آنزیم و این‌که تشکیلات بیان پروتئین در گیاهان قادر به تولید کامل پروتئین‌ها ازجمله گ...

full text

My Resources

Save resource for easier access later


Journal title:
پژوهش های آسیب شناسی زیستی

جلد ۱۲، شماره ۲، صفحات ۷۳-۸۲

Hosted on Doprax cloud platform doprax.com

copyright © 2015-2023